摘要：口腔膜劑是指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑，供口服和粘膜使用。良好的機械性能能防止膜劑使用中撕扯破損，保持膜劑的完整性和劑量的準確性。成膜材料、膜劑的厚度以及增塑劑都是膜劑機械性能的影響因素，通過科學的性能檢測能實現膜劑機械性能的合理控制。
關鍵詞：口腔膜劑、機械性能、成膜材料、厚度、增塑劑
近年來，一種由口氣清新膜片逐漸演化而來的口服固體速釋劑——口腔膜劑，越來越多的應用于處方和非處方藥中。它借鑒了口腔片劑部分原理和技術，使用效果更勝*。
口腔膜劑簡介
口腔膜劑是指藥物與適宜的成膜材料經加工制成的膜狀制劑，供口服和粘膜使用。相較于片劑和液劑，口腔膜劑具有溶出速度快、易吞咽、起效迅速的特點。口腔膜劑尺寸小，具有一定的粘性，能粘附在舌面不易吐出，遇唾液能在30秒內崩解，無需飲水送服，適合具有吞咽困難的老人和小孩。藥物崩解后，能通過口腔黏膜和食管組織吸收進入血液，即可避免首過效應，又能迅速起效。
口腔膜劑的制備通常采用流延法或熱熔擠出法，前者較為普遍。流延法是將處方中藥物成分用溶劑溶解或分散后，延展于成膜材料上，干燥成膜。成膜材料應無毒且生物相容性好，藥物成分與之既要方便混合也要易于析出。使用較多的有合成材料聚乙烯醇（PVA）、羥丙基甲基纖維素（HPMC）、羥丙纖維素（HPC），天然材料果膠、瓊脂、明膠等。為了增加膜劑的韌性和釋藥性，制備過程還常添加增塑劑、穩定劑、增稠劑、甜味劑等。
口腔膜劑的機械性能及測試方法
口腔膜劑在使用中，其機械性能會很大程度上影響使用體驗，尤其是抗拉強度和斷裂伸長率兩個指標。抗拉強度意味著膜劑材料在拉斷時截面上承受的大應力值，斷裂伸長率代表著膜劑材料受力拉伸時，斷裂時增加的長度與原始長度的比值，兩者共同反映了膜劑的韌性和強度。在實際使用中，口腔膜劑在取用、貼敷過程中受到外力的拉扯，若韌性和強度不夠，往往易發生撕裂斷裂。同時，韌性和強度也要控制的合適的范圍內，防止其在延展過程中拉伸過度造成藥劑分量不準。
抗拉強度和斷裂伸長率的測試方法一般參照GB/T 1040-2006《塑料 拉伸性能的測定》：將膜劑裁切成5個長3cm，寬2cm的試樣，每個試樣采用XLW（PC）智能電子拉力機縱向拉伸，選擇“抗拉強度和伸長率”模式，拉伸速度為25mm/min，直至膜劑斷裂，如圖1。儀器自動計算抗拉強度和斷裂伸長率。筆者隨機測試了幾種厚度在100μm左右的口腔膜劑，發現其平均抗拉強度為22.84MPa，平均斷裂伸長率為17.61%。
圖1、抗拉強度測試
口腔膜劑機械性能的影響因素
口腔膜劑的成膜材料
由于合成材料成本較低，因而作為口腔膜劑的成膜材料使用的更為廣泛，其分子結構特點是造成不同成膜材料機械性能差異的根本原因。聚乙烯醇（PVA）為其一，它是由聚醋酸乙烯酯經堿催化醇解而得，易成膜，其拉伸強度隨著PVA的聚合度、醇解度升高而增強。衍生物類也是口腔膜劑常采用的成膜材料，以纖維素衍生物為主，如羥丙基甲基纖維素（HPMC），其分子上的羥基與相應基團形成氫鍵而產生較高的粘附力，抗拉強度相應增大。羥基含量越多，形成的氫鍵越多，強度越大。
口腔膜劑厚度和均勻性
根據陳芳等人對流延法制備的口腔膜劑的研究，隨著膜劑厚度的增加，膜劑的抗拉強度也成增大趨勢，但對于斷裂伸長率的影響不大。但若膜劑的厚度不均，同樣會使膜劑整體強度減弱。造成膜厚不均的原因，大多來自于加工工藝中的因素。一方面，藥物與成膜材料溶解于溶劑中制得混合漿液，漿液的粘稠度以能流動為宜，過稀容易在鋪膜事發生厚薄不均。另一方面，這一混合漿液應進行除氣處理，利用真空、消泡劑等方式除去氣泡，這一環節對于制得厚度均勻的膜劑影響頗大。此外，整個生產環境需要嚴格的水分控制。因為水分的增加，會對膜劑的力學性能的穩定性產生影響。
增塑劑
除了上述種種因素，真正對口腔膜劑機械強度影響較大的還是人為添加的增塑劑。它是一種“類溶劑”物質，加入塑料、樹脂或彈性體等物質中時能增加其可塑性、柔韌性、拉伸性能等，如甘油、丙二醇、山梨醇、聚乙二醇等。在使用中，增塑劑使用方式的不同也會造成作用的差異。作為單組分增塑劑使用時，口腔膜劑機械性能的提升尚不明顯，而采用復配增塑劑時，對膜材料的增塑效果遠優于前者。相關試驗證明，PVA膜加入甘油或二乙醇胺單組分增塑劑改性后，膜材的抗拉強度降低但斷裂伸長率增加；而采用甘油、聚乙二醇、二乙醇胺、水復配增塑劑后，膜材的機械性能改善效果更為理想。
總結
從口腔膜劑誕生到被市場接受的短短時間內，應用領域不斷擴展，逐漸成為膜劑給藥系統的重要組成部分。當然，藥效的保證離不開可靠的施藥方式，而膜劑良好的機械性能對于膜劑的完整性和劑量的準確性至關重要。成膜材料、膜劑的厚度以及增塑劑都是膜劑機械性能的影響因素，通過科學的性能檢測能實現膜劑機械性能的合理控制。隨著制備工藝的提高，口腔膜劑的機械性能將更加完善，對于口腔膜劑的進一步發展具有積極的意義。
